تاريخ انتاج المنشطات

شجرة الشوكلاته

شجرة القات

شجرة القهوه

شجرة الافدرين

شجرة الكوكا

شجرة التبغ نيكونتيانا

شجرة الشاهي

شجرة الكولا

شجرة ست الحسن

جان نيكوت 1560
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Nicotiana



تم عزل الكافيين من شجرة الكاكاو في عشرينيات القرن التاسع عشر وهو التاريخ من 1801 الى 1900

فريدريك فرديناند رانج 1819



في عام 1853 ، كان هاينريش واكنرودر ، الكيميائي الصيدلاني الألماني أول من أنتج مستخلصًا خامًا من المكون الفعال لأوراق الكوكا. باستخدام مزيج من 84 في المائة من الإيثانول و 16 في المائة من الماء ، حصل على محلول أخضر ينتج عنه ترسبات صفراء-بيضاء مع محلول isinglass * وتلوين أخضر متسخ مع كلوريد الحديد (III). بعد ذلك بعامين ، قام صيدلي آخر ، فريدريش غايديك ، بتبخير مستخلص مائي من الأوراق ثم جفف البقايا للحصول على بلورات بيضاء ، وإن كانت ملوثة ببقايا زيتية. أطلق عليها اسم الإريثروكسيل ، بعد مصدرها النباتي ، شجيرة إريثروكسيلا كوكا.

Ueber das Erythroxylin, dargestellt aus den Blättern des in Südamerika cultivirten Strauches Erythroxylon Coca Lam

شجرة الكوكا كوكا مينك البوتاس صودا الخبز مغنيسيا حديد المنغنيز املاح كبريتيه الكلور السيليكا حمض الكرنب الرمل خسارة الماء المغلي ديكوتيون الرصاص حمض الاسيتيك اكسيد التانين كبريتيد الهيددروجين حمض الطرطريك نحاس ميدكالي اكسيد النحاس سكر الكروم مستخلص استرطابي يكون الايثانول الكلورفيل صبغة تخضير الحديد اسيتات الصوديوم اكسيد النتريك الزئبق اكسيد الزئبق الامونيا حامض البيتريك كلوريد الكالسيوم حمض اليوسينيكUsninsiiure نباتsaxatilis بروفيرينentdcclrte الاحماض الدباليهQegenwart yon Zncker الكلورفورم الثيوبرومين كحول وانكودر



2-باستخدام خليط كحول Wackenroder ، المحمض قليلاً بحمض الكبريتيك المخفف وعند درجة حرارة 40 درجة مئوية ، حصل Niemann على 0.25 في المائة من الكوكايين (جدير بالاحترام أننا نعلم الآن أن المحتوى في الأوراق يبلغ 0.7-1.8 في المائة). لقد حدد الكتلة الجزيئية النسبية (RMM) لمنتجه عن طريق صنع معقد كلوريد الذهب الذي تحلل ليترك الذهب المعدني. قيمته (280 و 288) تقارن جيدًا مرة أخرى بقيمة اليوم 303.

Ueber eine neue organische Base in den Cocablättern ​



3- فيلهلم لوسين 1862
Über das Cocain



4-أنجيلو مارياني 1863
Vin Mariani أنجيلو مارياني 1863


5-توضيح هيكل الكوكايين
بيوديد الهيدروجين وحمض الهيدروكلوريك وغبار الزنك
tropine C8 H15 NO يعود إلى اودلف باير


                                                                                     6-سيموغند فرويد1884
Über Coca



7-الفريدو بينون 1884
A Forgotten Case of “ScientificExcellence on the Periphery”:The Nationalist Cocaine Scienceof Alfredo Bignon, 1884– 1887

تاريخ انتاج الامفتامين Aaiaoo10



8-تقدم النظريه الكيميائيه للعلماء 1885
بحلول هذا الوقت ، كانت النظرية الكيميائية قد تقدمت بشكل كافٍ لعلماء القرن التاسع عشر لاستنتاج أن الإيكغونين يحتوي على مجموعة هيدروكسيل يمكن أن تستقر بحمض البنزويك ومجموعة أ- COOH التي يمكن أسترةها بالميثانول. كان المنتج من مثل هذا الأسترة المزدوجة هو الكوكايين



9-ناجاي نايغوشي 1885                                                            
10-تعود الدراسة الكيميائية للقات إلى عام 1887


بعد اكتشاف الايفيدرين في عام 1892 ، كانت الأطروحة الأولى (مجلة الصيدلة) تناقش التركيب الكيميائي. في ذلك الوقت ، كانت مكتوبة بشكل عمودي

وصفات لانتاج الافدرين
تاريخ انتاج الامفتامين 310


​
10-ايثيل بريدين 1887
وفي عام 1887 ، تم الحصول على 2-ethyl pyridine (1)] - أول مادة لهيكل معروف مشتق من "جوهر" الجزيء في تسلسل الكوكايين / الأتروبين يشير هذا إلى أن جزءًا من جزيء التروبين (وبالتالي جزءًا من جزيء الكوكايين) يحتوي على حلقة بيريدين مخفضة (أو مخفضة جزئيًا) مرتبطة بذرتي كربون متصلتين



11-البرت ليدبرنج 1887
يحتوي Tropine ، C8H15ON على مجموعة هيدروكسيل ويتصرف كمركب مشبع. أظهر Ladenburg (1883 ، 1887) أن الجزيء يحتوي على نواة بيريدين مخفضة. قاده عمله إلى اقتراح بنيتين محتملتين للتروبين ، (4) و (5):



12-لازار ادلينو الامفتامين1887
حصل على الدكتوراه من عام 1883 إلى 1887 في جامعة برلين تحت إشراف أغسطس فيلهلم فون هوفمان مع أطروحة حول التوليف الأول للأمفيتامين ، والذي نجح في ذلك في 18 يناير 1887​

https://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k90709v/f619.image.langDE?pageNumber=616

وصفات لانتاج الامفتامين
فينيل٢بربانون
الايثانول
الامونيا
حبيبات الالمنيوم
كلوريد الزئبق
الماء المثلج القلوي
هيدروكسيد البوتاسيوم
إيثيل الإيثر
حمض الهيدروكلوريك
كبريتات الصوديوم

اضافي
تاريخ انتاج الامفتامين Amphet14

تاريخ انتاج الامفتامين Amphet12

تاريخ انتاج الامفتامين Amphet10

تاريخ انتاج الامفتامين Amphet11


تاريخ انتاج الامفتامين 372px-10

تاريخ انتاج الامفتامين Method10

تاريخ انتاج الامفتامين Amphet13

13-ألفريد أينهورن 1888
أظهر ألفريد أينهورن أن الكوكايين سيشكل ملح الأمونيوم الرباعي عند العلاج بـ CH3 I] وهي خاصية للأمينات الثلاثية. وهكذا فإن النيتروجين في الجزيء يرتبط تساهميًا بثلاث ذرات كربون ، وليس ذرات هيدروجين تصرفت مجموعة الهيدروكسيل في ecgonine مثل الكحول الثانوي ، حيث أنتجت كيتون (ecgoninone ، 1898) على الأكسدة. عند التسخين اللطيف ، فقد هذا الجزيء مجموعته الحمضية لتكوين المنتج المعروف تروبينون. كان هذا أحد منتجات أكسدة التروبين ، وهو قاعدة ثالثة مشتقة من قلويدات الأتروبين والهيوسيامين ، وكلاهما له خصائص طبية / فسيولوجية. كان العمل على هذين المركبين يجري بالتوازي مع العمل على الكوكايين ، غالبًا من قبل نفس مجموعات البحث. وهذا يعني أن تحديد بنية أي من التروبين أو التروبينون أو الإكغونينون سيمكن "التتبع الخلفي" لاستنتاج بنية الكوكايين                                          



14-ألفريد أينهورن 1889
في عام 1889 ، دفع هذا ألفريد​ أينهورن إلى اقتراح هيكل ذي صلة بـ ecgonine ، انظر (3)



كارل ليبرمان
ومع ذلك ، تحدى كارل ليبرمان هذين الهيكلين لأنه يستطيع أكسدة كل من ecgonine والتروبين إلى حمض التروبينيك. على الرغم من أن هذا المنتج كان لا يزال بنية غير مؤكدة ، إلا أنه حافظ على كل من نظام الحلقات وتجميع N-CH3 ، ولكن بشكل حاسم ، احتوى على مجموعتين من COOH. من شأن أكسدة جزيئات آينهورن ولادينبورغ أن تنتج منتجات مقابلة تحتوي فقط على مجموعة حمض الكربوكسيل خارج الحلقات الخارجية



15-كارل ليبرمان 1891
عام 1891 ، ابتكر ليبرمان نسخته الخاصة من التروبين (4) و ecgonine (5)بعد كعب ليبرمان



16-جورج ميرلنج 1891
اقترح جورج ميرلينج نسختين أقل توترًا من التروبين ، انظر (6) و (7) (تمت كتابة هذه الهياكل والتركيبات اللاحقة على أنها هياكل "شبه ثلاثية الأبعاد" ، على الرغم من أن الكيميائيين في ذلك الوقت رسموا جزيئاتهم على شكل هياكل مستوية



17-ناجاي نايغوشي 1893
وصفات لانتاج الميثافيتامين
تخفيض بيرش
تُعرف أيضًا باسم طريقة النازي وتتألف من تفاعل السودوإيفيدرين مع الأمونيا اللامائية والمعادن القلوية مثل الليثيوم أو الصوديوم. يُسمح للتفاعل بالوقوف حتى تتبخر الأمونيا. هذه الطريقة أكثر خطورة بسبب تفاعل الفلزات القلوية والأمونيا

شيك ان بيك
وهو ينطوي على وضع أقراص مسحوق سودوإيفيدرين في وعاء به نترات الأمونيوم والماء ومذيب طارد للماء. ثم يتم استخدام غاز كلوريد الهيدروجين لاستعادة البلورات للتنقية
سهولة هذه العملية جعلتها شائعة في السنوات الأخيرة وتشتهر بالتسبب في حروق

اضافي
تاريخ انتاج الامفتامين Oao_ao22
تاريخ انتاج الامفتامين Metham10
تاريخ انتاج الامفتامين Metham11

18-ريتشارد ويلستر
في عام 1898 ، لاحظ ريتشارد ويلستاتير أن التروبينون شكل مشتقًا ثنائي بنزال عند العلاج بالبنزالديهايد. يشير هذا إلى وجود تجمع a -CH2 -CO-CH2 داخل الجزيء ، مع كل ميثان لديه القدرة على التكثيف باستخدام ألدهيد. قام بتكييف أفكار Merling لدمج هذه المجموعة (مع اختزال الكربونيل إلى CHOH) واقترح عدة هياكل للتروبين ، بما في ذلك
عن طريق سلسلة طويلة إلى حد ما من التفاعلات ، تمكن ويلستاتير من تحويل التروبين إلى سيكلوهيبتينون. استبعد هذا الهيكل (9) نظرًا لأن الحد الأقصى للحلقة الكربونية الحلقية التي يمكن أن ينتجها هذا سيحتوي فقط على ست ذرات كربون. في الواقع ، كانت البنية (Cool هي الصيغة الصحيحة للتروبين واستمر ، في عام 1898 ، في استنتاج بنى ecgonine (10) والكوكايين (11).
بقيت مهمتان - تأكيد الهيكل في بعدين وثلاثة أبعاد. لتأكيد الهيكل المقترح ، كان على Willstätter تخليق المادة من مواد بداية بسيطة ذات بنية معروفة. إذا تطابق الهدف المركب مع المنتج الطبيعي ، فيمكن ضمان الصيغة

التروبين
أنتجه  العلماء الذين الذين عملوا على عزل الكوكايين من شجرة الكوكايين

كتب لريتشارد ويلستر عن التروبين

https://ethz.ch/en/utils/search.html?language=en&site_filter=false&lang_filter=false&pagetype=all&search-verbatim=false&order=1&newsperiod=1&newsstart=&newsend=&search=Tropin+Richard+Willstätter&x=0&y=0



انتاج التروبينون

https://chemistry.mdma.ch/hiveboard/rhodium/pdf/tropinone.willstatter-1896.pdf

وكان التوليف الأول من tropinone التي كتبها ريشارد فيلشتيتر في عام 1901. وبدأت من ما يبدو ذات الصلة cycloheptanone ، ولكن يتطلب العديد من الخطوات لتقديم جسر النيتروجين. العائد الإجمالي لمسار التوليف هو 0.75٪ فقط. [4] كان ويلستاتر قد صنع سابقًا الكوكايين من التروبينون ، فيما كان أول توليف وتوضيح لهيكل الكوكايين

تاريخ انتاج الامفتامين 600px-11



انتاج الكوكايين من التروبينون
https://chemistry.mdma.ch/hiveboard/rhodium/pdf/cocaine.willstatter-1901a.pdf



19-اكيرا اوجاتا 1919
أنه يحتوي على الفوسفور الأحمر وحمض Hydroiodic. الايفيدرين معالج باليود بواسطة حمض الهيدرويوديك لتكوين اليودوفيدرين. في الخطوة الثانية ، يستهلك الفوسفور الأحمر اليود لتكوين ثلاثي اليود الفوسفور.الميثامفيتامين المنتج بهذه الطريقة عادة ما يكون نقيًا بنسبة 95٪


20-ريتشارد ويلستاتير 1922
أعد Willstätter الكوكايين الاصطناعي وفقًا لصيغته ، بدءًا من الديالديهيد السكسيني

6 علاوة على ذلك ، كان قادرًا على حل وسيط ecgonine الراسيمي في التسلسل ليخرج أخيرًا بـ (-) - الكوكايين ، الأيزومر الفراغي الطبيعي. لإكمال الصورة ثلاثية الأبعاد ، كان من الضروري إنشاء تكوينات للمراكز اللولبية داخل الجزيء. اليوم ، سيتم حل هذه المشكلة عن طريق علم البلورات بالأشعة السينية


21-في الخمسينيات من القرن الماضي ، كان الكيميائيون يصنعون الجزيء
بدءًا من جزيء معروف التكوين
[(S) (+) - حمض الجلوتاميك]١
تم تنفيذ هذا العمل من قبل E.Hardegger
، الذي أظهر أن (-) - الكوكايين هو
(-) - 2R -methoxy-carbonyl-3S -benzoxyloxytropane
، انظر الهيكل (12)